Действия Tom Clancy’s Splinter Cell Blacklist развиваются спустя шесть месяцев после событий, рассказанных в Conviction. К этому времени «Третий эшелон» был расформирован. Новой угрозой выступает террористическая организация из Ближней Азии, которая грозит США серией терактов, если правительство не прекратит свою интервенцию в их страны. Высказанные угрозы были составлены в так называемый «черный список» – если требования террористов не будут удовлетворены, они начнут последовательно их исполнять. Игровой процесс Tom Clancy’s Splinter Cell Blacklist имеет ряд новых возможностей по сравнению с предыдущими частями. Теперь есть возможность на бегу отметить цели и совершить красочное убийство. Также добавлена возможность использования голосовых функций Kinect’а на Xbox 360 – игрок может сказать что-либо для отвлечения противников, чтобы позже совершить внезапное нападение. Кроме однопользовательской кампании, в Tom Clancy’s Splinter Cell Blacklist есть мультиплеер. В нем представлен режим «Шпионы против Наемников», знакомый фанатам серии. Кооперативный сплит-скрин режим представлен только в версиях для Xbox 360 и PlayStation 3.